Cannabidiol tratamiento de la epilepsia

Cannabidiol: tratamiento de la epilepsia

Cannabidiol: un tratamiento para la epilepsia muy eficiente

Los cannabinoides se han utilizado terapéuticamente durante siglos y, en la última década, se ha prestado especial atención a su amplio potencial terapéutico, sobre todo en el control de las convulsiones. Aunque algunos cannabinoides han demostrado actividad anticonvulsiva en estudios experimentales, su eficacia para controlar las convulsiones clínicas no se ha establecido plenamente.

El objetivo de este artículo es revisar los resultados de los estudios experimentales y clínicos sobre la eficacia de los cannabinoides en la supresión de las crisis epilépticas.

Actualmente existen pruebas preliminares de que los cannabinoides no psicoactivos pueden ser útiles como anticonvulsivos, pero se necesitan más ensayos clínicos para evaluar plenamente la eficacia y seguridad de estos compuestos para el tratamiento de la epilepsia.

La importancia histórica de la marihuana medicinal

En los últimos 60 años, los estudios experimentales han demostrado las propiedades anticonvulsivantes de los cannabinoides en una serie de experimentos in vitro e in vivo.

Además, se han realizado varios ensayos clínicos sobre la eficacia de los cannabinoides como anticonvulsivos, aunque una revisión reciente mostró sólo cuatro estudios que cumplían los criterios de ensayos controlados aleatorios aceptables.

Se halló que los canabinoides CBD no psicotrópicos reducen la aparición de convulsiones, aunque los estudios incluidos en la revisión fueron de mala calidad debido a un diseño experimental insuficiente, un número pequeño de pacientes y estudios incompletos de las características secundarias (tasas de respuesta, calidad de vida y efectos secundarios ).

Además, ninguno de los cuatro ensayos logró el objetivo primario de aliviar las convulsiones en un plazo de 1 año o más. Algunos pacientes epilépticos han optado por automedicarse con marihuana como medio para controlar su enfermedad, aunque este efecto terapéutico se basa únicamente en datos no confirmados.

Las pruebas históricas y no confirmadas, así como las investigaciones que confirman las propiedades terapéuticas de los cannabinoides, han llevado a un aumento del uso de la marihuana medicinal para el control de las convulsiones. Hasta la fecha, en EE.UU. se ha legislado a favor de la legalización o despenalización de la marihuana medicinal en 25 estados y en el Distrito de Columbia. Sin embargo, existe la preocupación de que la continua aparición de nuevas variedades de marihuana que contienen niveles cada vez más altos de THC podría socavar su potencial terapéutico y aumentar los efectos adversos, incluido el potencial de aumento de las convulsiones y la psicosis. En cuanto a los efectos posteriores, dos estudios recientes mostraron que el consumo recreativo de cannabis aumentaba significativamente la psicosis y se asociaba a personas más jóvenes, mientras que la intoxicación aguda por THC, tras el consumo de grandes cantidades de cannabis, servía para iniciar una psicosis grave, como demuestra un informe reciente en el caso de una mujer de 34 años de Colorado.

Papel de los cannabinoides en el control de la transmisión sináptica

El descubrimiento del receptor cannabinoide de tipo 1 (CB1) ha impulsado numerosos estudios científicos que han descubierto un sistema de señalización complejo y distinto denominado sistema endocannabinoide cerebral (SCE), un complejo sistema de receptores en el espacio y el tiempo implicado en la regulación/ajuste continuo de la transmisión sináptica. El aumento de la sensibilidad umbral neuronal es el resultado de la síntesis y liberación forzadas del endocannabinoide anandamida o 2-araquidonoil glicerol, que activa de forma retrógrada la porción presináptica del SCE1 y luego se libera rápidamente a través de un mecanismo de captura/degradación. La activación de CB1 puede conducir tanto a la inhibición de la actividad de la proteína cinasa como a la inducción de la proteína cinasa activada por mitógenos/regulada extracelularmente para modular una variedad de procesos celulares descendentes y factores de transcripción. Además, la inhibición de la producción de AMPc inducida por la adenilato ciclasa y la activación de la proteína quinasa A, la inhibición de los canales de Ca2+ dependientes del potencial y la activación de los canales de K+ actúan como mecanismos clave subyacentes a la regulación de la transmisión sináptica «a demanda» mediante la inhibición de la liberación vesicular de neurotransmisores. Es la amortiguación de la transmisión sináptica excesiva por el ECS lo que subyace a su función de regulación de la excitación y supresión de la transmisión sináptica.

Cannabinoides como anticonvulsivos: estudios experimentales y clínicos

Mecanismos anticonvulsivos dependientes de CB1

Uno de los mecanismos subyacentes a las propiedades anticonvulsivantes de los cannabinoides es su activación CB1. El THC, así como una serie de cannabimiméticos sintéticos, han mostrado efectos anticonvulsivos dependientes de CB1 en modelos experimentales de convulsiones y epilepsia. Además, estudios experimentales han demostrado que el antagonismo CB1 exacerba la actividad convulsiva del fenotipo epiléptico. En relación con los hallazgos anteriores, el informe de un caso de un hombre de 52 años con antecedentes de epilepsia idiopática del adolescente que no había tenido una crisis en 20 años es de gran importancia.

Tras incluir el antagonista CB1 rimonabant en el régimen de tratamiento de la obesidad, este hombre tuvo convulsiones parciales nocturnas, que desaparecieron y reaparecieron al interrumpir y reiniciar el tratamiento con rimonabant.

Estos datos sugieren que los agonistas CB1 son eficaces como terapia anticonvulsiva potencial. Sin embargo, el uso exclusivo de agonistas CB1 como estrategia terapéutica no es factible debido a la presencia de efectos psicoactivos, el potencial de abuso y el desarrollo de tolerancia.

En cuanto a los efectos posteriores, los estudios experimentales han demostrado que, aunque la activación de CB1 tiene efectos anticonvulsivos, la exposición a largo plazo a los cannabinoides conduce a la exacerbación de la actividad convulsiva, muy probablemente como resultado de la adaptación del receptor.

Varios casos clínicos de uso recreativo o medicinal de cannabinoides han informado de un aumento de la gravedad de las convulsiones tras la abstinencia de drogas cannabinoides o de convulsiones por primera vez al usar medicamentos basados en cannabinoides.

Opinión de los expertos

El ECS está distribuido por todo el sistema nervioso, lo que pone de relieve su papel en la regulación de la transmisión sináptica tanto fisiológica como fisiopatológica. Tanto en la epilepsia experimental como en la clínica, la plasticidad cerebral del SCE está causada por la redistribución a largo plazo del CB1 del cerebro anterior, que puede funcionar como una adaptación compensatoria para controlar la excitabilidad neuronal.

Esta hipótesis está respaldada por datos experimentales y observaciones de casos clínicos individuales, en los que los antagonistas CB1 contribuyen a aumentar las convulsiones14. Los datos experimentales muestran las propiedades anticonvulsivantes de los cannabinoides exógenos mediadas por mecanismos CB1 y no dependientes de CB1. Esta propiedad de los cannabinoides se basa en observaciones personales de epilépticos que controlan sus ataques automedicándose con C. sativa.

Es poco probable que se aprueben anticonvulsivos basados en cannabinoides que contengan niveles moderados de THC debido a sus efectos secundarios psicotrópicos, su potencial de abuso y el desarrollo de tolerancia . En consecuencia, el autotratamiento con C. sativa con altas concentraciones de THC puede estar contraindicado para el control de las convulsiones debido a la posibilidad de una desensibilización inadecuada de la función CB1. Otros estudios experimentales dirigidos a la ESC cerebral han controlado las convulsiones incorporando terapia agonista CB1 adicional con la introducción de FAE, centrándose en los mecanismos de captación/degradación de endocannabinoides y modulando la potenciación/relajación de la ESC de otros sistemas transmisores neuronales.

Las propiedades anticonvulsivantes del cannabinoide no psicotrópico CBD se conocen desde hace medio siglo, pero sólo recientemente se ha descubierto su potencial terapéutico para el control de las convulsiones pediátricas. Aunque se han identificado varios efectos fisiológicos del CBD en el cerebro, aún no se conocen los mecanismos subyacentes a sus propiedades anticonvulsivantes.

Los resultados clínicos preliminares demuestran el potencial terapéutico del CBD para el tratamiento de las convulsiones resistentes a los fármacos. Se sigue investigando para profundizar en el conocimiento de los SCE cerebrales con la esperanza de desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para el tratamiento de la epilepsia y otras enfermedades neurológicas.

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